原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥臨床合理用藥
1用藥原則
1.1 首選治療。甲狀旁腺手術作為有癥狀或有并發(fā)癥的原發(fā)性甲旁亢患者首選治療，在手術前，對有癥狀、體征的中度高鈣血癥患者，需積極處理。當血鈣大于3.SmmoVL時，無論有無臨床癥狀，均需立即采取有效措施降低血鈣水平。術后酌情補充鈣劑及維生素D制劑。
1.1 急癥治療。適用于高鈣危象患者（血Ca≥3.5mmol/L)。(1）擴容、促進尿鈣排泄。(2)抑制骨吸收藥物：降鈣素，靜脈.一膦酸鹽。(3)H2受體拮抗劑，如西米替丁。(4)糾正電解質(zhì)紊亂，如低血鉀。(5)透析。
1.3 藥物治療。適用于：(1)病變定位不明確。(2)無癥狀或癥狀輕微的血鈣水平輕度升高。(3)拒絕或不能耐受手術者。
2 用藥方案
2.1 擴容、促進尿鈣排泄：使用生理鹽水補充細胞外液容量。容量補足后可同時使用呋塞米，每日口服80～120mg(4～8片)，分1～3次服。注意電解質(zhì)（血鉀）變化和患者，尤其是老年患者的心、腎功能。
2.2 骨吸收抑制劑：
2.2.1帕米膦酸鈉二鈉
臨用前稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液中。靜脈緩慢滴注4小時以上，濃度不得超過15mg/125ml，滴速不得大于15～30mg/2小時。一次用藥30～60mg。應嚴格按照血鈣濃度，酌情用藥。一般：
推薦劑量為30-60mg-次靜脈點滴，通常加入500mL液體中輸注4小時以上。
2.2.2氯膦酸二鈉
1、口服，成人2.4g～3.2g/日，分2次～3次服用?？诜?nbsp;高鈣血癥 初始劑量為2.4～3.2g/日，取決于個體療效而定，為了維持血鈣正常，可逐漸減量為1.6g/日。應于晨間空腹時以1杯水送服，服藥后2小時內(nèi)不進飲食。當1日劑量分次服用時，應在餐間服用，最好是進飲食前和后2小時。
2、靜脈輸注 用500 ml生理鹽水或5%葡萄糖稀釋300 mg，緩慢靜脈輸注，輸注時間至少2小時，連續(xù)數(shù)日，直至血鈣正常，通常不超過5天，一般這樣的治療不應持續(xù)7天以上。或1500 mg用500 ml生理鹽水或5%葡萄糖稀釋，緩慢靜脈輸注，輸注時間至少4小時。
2.2.3唑來膦酸 唑來膦酸推薦劑量為4mg一次靜脈點滴，通常加人100ml液體中，靜脈滴注15分鐘以上。
2.2.4降鈣素
使用時每支加1ml滅菌注射用水溶解。皮下或肌內(nèi)注射，每日每千克體重1～2μg，一次或分兩次皮下或肌內(nèi)注射，治療應根據(jù)病人的臨床和生物化學反應進行調(diào)整，如果注射的劑量超過2ml，應采取多個部位注射。
3 用藥提示
3.1呋塞米
1、不良反應：
常見者與水、電解質(zhì)紊亂有關、尤其是大劑量或長期應用時，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少見者有過敏反應（包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停）、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、鈉差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等，骨髓抑制導致粒細胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指（趾）感覺異常，高糖血癥，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時（每分鐘劑量大于4～15mg），多為暫時性，少數(shù)為不可逆性，尤其當與其他有耳毒性的藥物同時應用時。在高鈣血癥時，可引起腎結石。尚有報道本藥可加重特發(fā)性水腫。
2、藥物相互作用：
（1）腎上腺糖、鹽皮質(zhì)激素，促腎上腺皮質(zhì)激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機會。
（2）非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機會也增加，這與前者抑制前列腺素合成，減少腎血流量有關。
（3）與擬交感神經(jīng)藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。
（4）與氯貝丁酯（安妥明）合用，兩藥的作用均增強，并可出現(xiàn)肌肉酸痛、強直。
（5）與多巴胺合用，利尿作用加強。
（6）飲酒及含酒精制劑和可引起血壓下降的藥物能增強本藥的利尿和降壓作用；與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。
（7）本藥可使尿酸排泄減少，血尿酸升高，故與治療痛風的藥物合用時，后者的劑量應作適當調(diào)整。
（8）降低降血糖藥的療效。
（9）降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應改善、肝臟合成凝血因子增多有關。
（10）本藥加強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。
（11）與兩性霉素、頭孢霉素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時。
（12）與抗組胺藥物合用時耳毒性增加，易出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈。
（13）與鋰制劑合用腎毒性明顯增加，應盡量避免。
（14）服用水合氯醛后靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由結合狀態(tài)轉(zhuǎn)為游離狀態(tài)增多，導致分解代謝加強有關。
（15）與碳酸氫鈉合用發(fā)生低氯性堿中毒機會增加。
2、禁用、慎用：
對磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者、對本藥過敏禁用。下列情況慎用：無尿或嚴重腎功能損害者；糖尿?。桓吣蛩嵫Y或有痛風病史者；嚴重肝功能損害者；急性心肌梗死；胰腺炎或有此病史者；有低鉀血癥傾向者；紅斑狼瘡。
本藥在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應延長。
本藥可通過胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前3個月應盡量避免應用。本藥可經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。
3、藥物體內(nèi)過程及藥物動力學參數(shù)：
口服吸收率為60%～70%，進食能減慢吸收，但不影響吸收率及其療效。終末期腎臟病患者的口服吸收率降至43%～46%。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時，由于腸壁水腫，口服吸收率也下降，故在上述情況應腸外途徑用藥。主要分布于細胞外液，分布容積平均為體重的11.4%，血漿蛋白結合率為91%～97%，幾乎均與白蛋白結合。本藥能通過胎盤屏障，并可泌入乳汁中?？诜挽o脈用藥后作用開始時間分別為30～60分鐘和5分鐘，達峰時間為1～2小時和0.33～1小時。作用持續(xù)時間分別為6～8小時和2小時。T1/2β存在較大的個體差異，正常人為 30～60分鐘，無尿患者延長至75～155分鐘，肝腎功能同時嚴重受損者延長至11～20小時。新生兒由于肝腎廓清能力較差，T1／2β延長至4～8小時。88% 以原形經(jīng)腎臟排泄，12%經(jīng)肝臟代謝由膽汁排泄。腎功能受損者經(jīng)肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。
4、其他：
（1）對診斷的干擾：可致血糖升高、尿糖陽性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者，過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時性升高。血Na＋、Cl－、K+、 Ca2+和Mg2+濃度下降。（2）隨訪檢查：血電解質(zhì)，尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物、肝腎功能損害者、血壓。（3）藥物劑量應從最小有效劑量開始，然后根據(jù)利尿反應調(diào)整劑量，以減少水、電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。（4）存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時，應注意補充鉀鹽。（5）與降壓藥合用時，后者劑量應酌情調(diào)整。（5）腸道外用藥宜靜脈給藥、不主張肌內(nèi)注射。常規(guī)劑量靜脈注射時間應超過1～2分鐘，大劑量靜脈注射時每分鐘不超過4mg。靜脈用藥劑量的1/2時即可達到同樣療效。（6）本藥為加堿制成的鈉鹽注射液，堿性較高，故靜脈注射時宜用氯化鈉注射液稀釋，而不宜用葡萄糖注射液稀釋。（7）存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時，應注意補充鉀鹽。
3.2 帕米膦酸鈉二鈉
1、不良反應：少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等，偶見發(fā)熱反
2、藥物相互作用：（1）由于與二價陽離子形成復合物，本品不應加入任何含鈣的注射液中；（2）本品和降鈣素聯(lián)用治療嚴重高血鈣患者時可發(fā)生協(xié)同作用，使血清鈣更迅速地降低。
3、禁用﹑慎用：對本品和雙膦酸鹽制劑有過敏史者禁用。 兒童一般不用，可能影響骨骼成長。孕婦應權衡利弊用藥，藥物可進入母乳中，故哺乳期婦女慎用。 腎功能損傷者慎用。
4﹑藥物過量出現(xiàn)的癥狀及處理：過量或速度過快，可能引起低鈣血癥，出現(xiàn)抽搐、手指麻木癥狀，可適量補鈣。
5﹑藥物體內(nèi)過程及動力學參數(shù)：文獻報道，癌癥病人以該品45mg溶于500mL生理鹽水后靜脈滴注4小時以上，滴注結束時血濃度為0.96µg/mL，平均有51%的藥物以原形從尿中排泄；尿的排泄顯示雙相處置動力學特點，α和β半衰期分別為1.6小時和27.2小時。動物實驗表明：給藥后迅速從循環(huán)系統(tǒng)消除，主要分布在骨骼、肝臟、脾臟和氣管軟骨中。本品可長期滯留于骨組織中，半衰期最長可達300天。
5﹑其他：（1）本品需以不含鈣的液體稀釋后立即靜脈緩慢滴注，不可將本品直接靜脈滴注。 （2）本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。 （3）用于治療高鈣血癥時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上。（4）使用本品過程中，應注意監(jiān)測血清鈣、磷等電解質(zhì)水平。
3.3 氯膦酸二鈉
1、不良反應：（1）少數(shù)情況下會出現(xiàn)眩暈和疲勞，但往往隨治療的繼續(xù)而消失。（2）有時可出現(xiàn)血清乳酸脫氫酶等肝酶水平升高，白細胞減少及腎功能異常等不良反應。
2﹑藥物相互作用：（1）禁止和其他雙膦酸鹽合用；（2）本品與非甾體抗炎藥合用可導致腎功能不全；（3）本品與氨基糖苷類抗生素合用會增加低血鈣的危險。
3﹑禁用﹑慎用：（1）對本品過敏者禁用。（2）嚴重腎損害者、骨軟化癥患者禁用。（3）孕婦及哺乳期婦女不宜使用。（4）小兒長期用藥可能影響骨代謝，應慎用。
4﹑藥物體內(nèi)過程及動力學參數(shù)：本品注射后作用迅速，給藥后很快從血中清除，其清除由骨轉(zhuǎn)化率所控制，血清半衰期為2小時，30％被骨吸收，70％以原形在24小時內(nèi)隨尿排出，在動物（大鼠）骨內(nèi)半衰期至少3個月。
5﹑其他：（1）用于治療骨質(zhì)疏松癥時，應遵醫(yī)囑決定是否需要補鈣。如需要補鈣，本品與鈣劑應分開應用，用本品后2小時再用鈣劑，以免影響本品的吸收，降低療效。 （2）用藥期間，對血細胞數(shù)、腎臟和肝功能應進行監(jiān)測。（3）本藥不應與牛奶、食物或含鈣和其他二價陽離子的藥物同服，因可影響本藥的吸收。
3.4 唑來膦酸
1、不良反應 最常見的不良反應時發(fā)熱，其他不良反應主要包括:全身反應，乏力、胸痛、腿浮腫、結膜炎；消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、吞咽困難、厭食；心腦血管系統(tǒng)：低血壓；血液和淋巴系統(tǒng)：貧血，低鉀血癥，低鎂血癥，低磷血癥，低鈣血癥，粒細胞減少，血小板減少，全血細胞減少；肌肉與骨骼：骨痛，骨關節(jié)，肌肉痛；腎臟：血清中肌酸酐值升高（與給藥的時間有關）；神經(jīng)系統(tǒng)：失眠，焦慮，興奮，頭痛，嗜眠；呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，咳嗽，胸腔積液；感染：泌尿系統(tǒng)感染，上呼吸道感染；代謝系統(tǒng)：厭食，體重下降，脫水；其他：流感樣癥狀，注射部位紅腫，皮疹，搔癢等。唑來膦酸的毒副反應多為輕度和一過性的，大多數(shù)情況下無需特殊處理會在24～48小時內(nèi)自動消退。
2、藥物相互作用：與氨基糖苷類藥物合用時應慎重，因氨基糖苷類藥物具有降低血鈣的協(xié)同作用，可能延長低血鈣持續(xù)的時間；與利尿劑合用時可能會增大低血鈣的危險性；與沙利度胺合用時會增加多發(fā)性骨髓瘤患者腎功能異常的危險性。
3、本品能與骨骼長期結合，孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
4、藥物過量：接受高劑量本品可能引起血清中鈣、磷和鎂的水平過低，可通過靜脈給予葡萄糖酸鈣、磷酸鉀或鈉以及硫酸鎂來補充。此外，高劑量的本品會增加腎毒性的危險性。唑來膦酸單劑量給藥不得超過4mg。
5、其他：
1、首次使用本平時應密切監(jiān)測血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平，如出現(xiàn)血清中鈣、磷和鎂的含量過低，應給予必要的補充治療；
2、伴有惡性高鈣血癥患者給予本品前應充分補水，利尿劑與本品合用時只能在充分補水后使用，本品與具有腎毒性的藥物合用時應慎重；
3、接受本品治療時如出現(xiàn)腎功能惡化，應停藥至腎功能恢復至基線水平；
4、對阿司匹林過敏的哮喘者應慎用本品。
3.5 降鈣素
1、不良反應：可見惡心、嘔吐、面部潮紅、發(fā)熱等及耳鳴、眩暈、哮喘、心動過速、低血壓、虛脫和便意等，大劑量作短期治療時易引起繼發(fā)性甲狀腺功能低下，可增加垂體腫瘤發(fā)生率。
2、藥物相互作用：（1）抗酸藥和導瀉劑因常含鈣或其他金屬離子如鎂、鐵而影響本藥吸收。（2）與氨基糖苷類合用會誘發(fā)低鈣血癥。
3﹑禁用﹑慎用：對本品過敏者禁用。 孕婦、哺乳期婦女禁用。不推薦兒童使用。
4﹑藥物過量出現(xiàn)的癥狀及處理：大劑量作短期治療時，少數(shù)病人易引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能低下。
5﹑藥物體內(nèi)過程及動力學參數(shù)：肌內(nèi)或皮下注射后，tmax約0.5～1h，t1/2約70～90min，95%的代謝物隨尿排出，蛋白結合率為30%～40%。鼻腔噴霧應用的生物利用度約為注射的50%。
6﹑其他：1．本品臨床使用前必須進行皮膚試驗。皮膚試驗方法如下：（50單位/支）用T.B針筒取0.2mL，用生理鹽水稀釋至1mL，皮下注射0.1mL（約1單位），觀察15分鐘，注射部位不超過中度紅色為陰性，超過中度紅色為陽性。2．長期臥床治療的患者，每日需檢查血液生化指標和腎功能。3．治療過程中如出現(xiàn)耳鳴、眩暈、哮喘應停用。4．變形性骨炎及有骨折史的慢性疾病患者，應根據(jù)血清堿性磷酸酶及尿羥脯氨酸排出量決定停藥或繼續(xù)治療。5.長期治療者每月檢查尿沉渣1次。有過敏史者用藥前可先用1：100降鈣素稀釋做皮試。
1.1 首選治療。甲狀旁腺手術作為有癥狀或有并發(fā)癥的原發(fā)性甲旁亢患者首選治療，在手術前，對有癥狀、體征的中度高鈣血癥患者，需積極處理。當血鈣大于3.SmmoVL時，無論有無臨床癥狀，均需立即采取有效措施降低血鈣水平。術后酌情補充鈣劑及維生素D制劑。
1.1 急癥治療。適用于高鈣危象患者（血Ca≥3.5mmol/L)。(1）擴容、促進尿鈣排泄。(2)抑制骨吸收藥物：降鈣素，靜脈.一膦酸鹽。(3)H2受體拮抗劑，如西米替丁。(4)糾正電解質(zhì)紊亂，如低血鉀。(5)透析。
1.3 藥物治療。適用于：(1)病變定位不明確。(2)無癥狀或癥狀輕微的血鈣水平輕度升高。(3)拒絕或不能耐受手術者。
2 用藥方案
2.1 擴容、促進尿鈣排泄：使用生理鹽水補充細胞外液容量。容量補足后可同時使用呋塞米，每日口服80～120mg(4～8片)，分1～3次服。注意電解質(zhì)（血鉀）變化和患者，尤其是老年患者的心、腎功能。
2.2 骨吸收抑制劑：
2.2.1帕米膦酸鈉二鈉
臨用前稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液中。靜脈緩慢滴注4小時以上，濃度不得超過15mg/125ml，滴速不得大于15～30mg/2小時。一次用藥30～60mg。應嚴格按照血鈣濃度，酌情用藥。一般：
| 血鈣mmol | ＜3.0 | 3.0～3.5 | 3.5～4.0 | ＞4.0 |
| mg% | ＜12.0 | 12.0～14.0 | 14.0～16.0 | ＞16.0 |
| 劑量mg | 15～30 | 30～60 | 60～90 | 90 |
推薦劑量為30-60mg-次靜脈點滴，通常加入500mL液體中輸注4小時以上。
2.2.2氯膦酸二鈉
1、口服，成人2.4g～3.2g/日，分2次～3次服用?？诜?nbsp;高鈣血癥 初始劑量為2.4～3.2g/日，取決于個體療效而定，為了維持血鈣正常，可逐漸減量為1.6g/日。應于晨間空腹時以1杯水送服，服藥后2小時內(nèi)不進飲食。當1日劑量分次服用時，應在餐間服用，最好是進飲食前和后2小時。
2、靜脈輸注 用500 ml生理鹽水或5%葡萄糖稀釋300 mg，緩慢靜脈輸注，輸注時間至少2小時，連續(xù)數(shù)日，直至血鈣正常，通常不超過5天，一般這樣的治療不應持續(xù)7天以上。或1500 mg用500 ml生理鹽水或5%葡萄糖稀釋，緩慢靜脈輸注，輸注時間至少4小時。
2.2.3唑來膦酸 唑來膦酸推薦劑量為4mg一次靜脈點滴，通常加人100ml液體中，靜脈滴注15分鐘以上。
2.2.4降鈣素
使用時每支加1ml滅菌注射用水溶解。皮下或肌內(nèi)注射，每日每千克體重1～2μg，一次或分兩次皮下或肌內(nèi)注射，治療應根據(jù)病人的臨床和生物化學反應進行調(diào)整，如果注射的劑量超過2ml，應采取多個部位注射。
3 用藥提示
3.1呋塞米
1、不良反應：
常見者與水、電解質(zhì)紊亂有關、尤其是大劑量或長期應用時，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少見者有過敏反應（包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停）、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、鈉差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等，骨髓抑制導致粒細胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指（趾）感覺異常，高糖血癥，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時（每分鐘劑量大于4～15mg），多為暫時性，少數(shù)為不可逆性，尤其當與其他有耳毒性的藥物同時應用時。在高鈣血癥時，可引起腎結石。尚有報道本藥可加重特發(fā)性水腫。
2、藥物相互作用：
（1）腎上腺糖、鹽皮質(zhì)激素，促腎上腺皮質(zhì)激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機會。
（2）非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機會也增加，這與前者抑制前列腺素合成，減少腎血流量有關。
（3）與擬交感神經(jīng)藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。
（4）與氯貝丁酯（安妥明）合用，兩藥的作用均增強，并可出現(xiàn)肌肉酸痛、強直。
（5）與多巴胺合用，利尿作用加強。
（6）飲酒及含酒精制劑和可引起血壓下降的藥物能增強本藥的利尿和降壓作用；與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。
（7）本藥可使尿酸排泄減少，血尿酸升高，故與治療痛風的藥物合用時，后者的劑量應作適當調(diào)整。
（8）降低降血糖藥的療效。
（9）降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應改善、肝臟合成凝血因子增多有關。
（10）本藥加強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。
（11）與兩性霉素、頭孢霉素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時。
（12）與抗組胺藥物合用時耳毒性增加，易出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈。
（13）與鋰制劑合用腎毒性明顯增加，應盡量避免。
（14）服用水合氯醛后靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由結合狀態(tài)轉(zhuǎn)為游離狀態(tài)增多，導致分解代謝加強有關。
（15）與碳酸氫鈉合用發(fā)生低氯性堿中毒機會增加。
2、禁用、慎用：
對磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者、對本藥過敏禁用。下列情況慎用：無尿或嚴重腎功能損害者；糖尿?。桓吣蛩嵫Y或有痛風病史者；嚴重肝功能損害者；急性心肌梗死；胰腺炎或有此病史者；有低鉀血癥傾向者；紅斑狼瘡。
本藥在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應延長。
本藥可通過胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前3個月應盡量避免應用。本藥可經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。
3、藥物體內(nèi)過程及藥物動力學參數(shù)：
口服吸收率為60%～70%，進食能減慢吸收，但不影響吸收率及其療效。終末期腎臟病患者的口服吸收率降至43%～46%。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時，由于腸壁水腫，口服吸收率也下降，故在上述情況應腸外途徑用藥。主要分布于細胞外液，分布容積平均為體重的11.4%，血漿蛋白結合率為91%～97%，幾乎均與白蛋白結合。本藥能通過胎盤屏障，并可泌入乳汁中?？诜挽o脈用藥后作用開始時間分別為30～60分鐘和5分鐘，達峰時間為1～2小時和0.33～1小時。作用持續(xù)時間分別為6～8小時和2小時。T1/2β存在較大的個體差異，正常人為 30～60分鐘，無尿患者延長至75～155分鐘，肝腎功能同時嚴重受損者延長至11～20小時。新生兒由于肝腎廓清能力較差，T1／2β延長至4～8小時。88% 以原形經(jīng)腎臟排泄，12%經(jīng)肝臟代謝由膽汁排泄。腎功能受損者經(jīng)肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。
4、其他：
（1）對診斷的干擾：可致血糖升高、尿糖陽性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者，過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時性升高。血Na＋、Cl－、K+、 Ca2+和Mg2+濃度下降。（2）隨訪檢查：血電解質(zhì)，尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物、肝腎功能損害者、血壓。（3）藥物劑量應從最小有效劑量開始，然后根據(jù)利尿反應調(diào)整劑量，以減少水、電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。（4）存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時，應注意補充鉀鹽。（5）與降壓藥合用時，后者劑量應酌情調(diào)整。（5）腸道外用藥宜靜脈給藥、不主張肌內(nèi)注射。常規(guī)劑量靜脈注射時間應超過1～2分鐘，大劑量靜脈注射時每分鐘不超過4mg。靜脈用藥劑量的1/2時即可達到同樣療效。（6）本藥為加堿制成的鈉鹽注射液，堿性較高，故靜脈注射時宜用氯化鈉注射液稀釋，而不宜用葡萄糖注射液稀釋。（7）存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時，應注意補充鉀鹽。
3.2 帕米膦酸鈉二鈉
1、不良反應：少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等，偶見發(fā)熱反
2、藥物相互作用：（1）由于與二價陽離子形成復合物，本品不應加入任何含鈣的注射液中；（2）本品和降鈣素聯(lián)用治療嚴重高血鈣患者時可發(fā)生協(xié)同作用，使血清鈣更迅速地降低。
3、禁用﹑慎用：對本品和雙膦酸鹽制劑有過敏史者禁用。 兒童一般不用，可能影響骨骼成長。孕婦應權衡利弊用藥，藥物可進入母乳中，故哺乳期婦女慎用。 腎功能損傷者慎用。
4﹑藥物過量出現(xiàn)的癥狀及處理：過量或速度過快，可能引起低鈣血癥，出現(xiàn)抽搐、手指麻木癥狀，可適量補鈣。
5﹑藥物體內(nèi)過程及動力學參數(shù)：文獻報道，癌癥病人以該品45mg溶于500mL生理鹽水后靜脈滴注4小時以上，滴注結束時血濃度為0.96µg/mL，平均有51%的藥物以原形從尿中排泄；尿的排泄顯示雙相處置動力學特點，α和β半衰期分別為1.6小時和27.2小時。動物實驗表明：給藥后迅速從循環(huán)系統(tǒng)消除，主要分布在骨骼、肝臟、脾臟和氣管軟骨中。本品可長期滯留于骨組織中，半衰期最長可達300天。
5﹑其他：（1）本品需以不含鈣的液體稀釋后立即靜脈緩慢滴注，不可將本品直接靜脈滴注。 （2）本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。 （3）用于治療高鈣血癥時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上。（4）使用本品過程中，應注意監(jiān)測血清鈣、磷等電解質(zhì)水平。
3.3 氯膦酸二鈉
1、不良反應：（1）少數(shù)情況下會出現(xiàn)眩暈和疲勞，但往往隨治療的繼續(xù)而消失。（2）有時可出現(xiàn)血清乳酸脫氫酶等肝酶水平升高，白細胞減少及腎功能異常等不良反應。
2﹑藥物相互作用：（1）禁止和其他雙膦酸鹽合用；（2）本品與非甾體抗炎藥合用可導致腎功能不全；（3）本品與氨基糖苷類抗生素合用會增加低血鈣的危險。
3﹑禁用﹑慎用：（1）對本品過敏者禁用。（2）嚴重腎損害者、骨軟化癥患者禁用。（3）孕婦及哺乳期婦女不宜使用。（4）小兒長期用藥可能影響骨代謝，應慎用。
4﹑藥物體內(nèi)過程及動力學參數(shù)：本品注射后作用迅速，給藥后很快從血中清除，其清除由骨轉(zhuǎn)化率所控制，血清半衰期為2小時，30％被骨吸收，70％以原形在24小時內(nèi)隨尿排出，在動物（大鼠）骨內(nèi)半衰期至少3個月。
5﹑其他：（1）用于治療骨質(zhì)疏松癥時，應遵醫(yī)囑決定是否需要補鈣。如需要補鈣，本品與鈣劑應分開應用，用本品后2小時再用鈣劑，以免影響本品的吸收，降低療效。 （2）用藥期間，對血細胞數(shù)、腎臟和肝功能應進行監(jiān)測。（3）本藥不應與牛奶、食物或含鈣和其他二價陽離子的藥物同服，因可影響本藥的吸收。
3.4 唑來膦酸
1、不良反應 最常見的不良反應時發(fā)熱，其他不良反應主要包括:全身反應，乏力、胸痛、腿浮腫、結膜炎；消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、吞咽困難、厭食；心腦血管系統(tǒng)：低血壓；血液和淋巴系統(tǒng)：貧血，低鉀血癥，低鎂血癥，低磷血癥，低鈣血癥，粒細胞減少，血小板減少，全血細胞減少；肌肉與骨骼：骨痛，骨關節(jié)，肌肉痛；腎臟：血清中肌酸酐值升高（與給藥的時間有關）；神經(jīng)系統(tǒng)：失眠，焦慮，興奮，頭痛，嗜眠；呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，咳嗽，胸腔積液；感染：泌尿系統(tǒng)感染，上呼吸道感染；代謝系統(tǒng)：厭食，體重下降，脫水；其他：流感樣癥狀，注射部位紅腫，皮疹，搔癢等。唑來膦酸的毒副反應多為輕度和一過性的，大多數(shù)情況下無需特殊處理會在24～48小時內(nèi)自動消退。
2、藥物相互作用：與氨基糖苷類藥物合用時應慎重，因氨基糖苷類藥物具有降低血鈣的協(xié)同作用，可能延長低血鈣持續(xù)的時間；與利尿劑合用時可能會增大低血鈣的危險性；與沙利度胺合用時會增加多發(fā)性骨髓瘤患者腎功能異常的危險性。
3、本品能與骨骼長期結合，孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
4、藥物過量：接受高劑量本品可能引起血清中鈣、磷和鎂的水平過低，可通過靜脈給予葡萄糖酸鈣、磷酸鉀或鈉以及硫酸鎂來補充。此外，高劑量的本品會增加腎毒性的危險性。唑來膦酸單劑量給藥不得超過4mg。
5、其他：
1、首次使用本平時應密切監(jiān)測血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平，如出現(xiàn)血清中鈣、磷和鎂的含量過低，應給予必要的補充治療；
2、伴有惡性高鈣血癥患者給予本品前應充分補水，利尿劑與本品合用時只能在充分補水后使用，本品與具有腎毒性的藥物合用時應慎重；
3、接受本品治療時如出現(xiàn)腎功能惡化，應停藥至腎功能恢復至基線水平；
4、對阿司匹林過敏的哮喘者應慎用本品。
3.5 降鈣素
1、不良反應：可見惡心、嘔吐、面部潮紅、發(fā)熱等及耳鳴、眩暈、哮喘、心動過速、低血壓、虛脫和便意等，大劑量作短期治療時易引起繼發(fā)性甲狀腺功能低下，可增加垂體腫瘤發(fā)生率。
2、藥物相互作用：（1）抗酸藥和導瀉劑因常含鈣或其他金屬離子如鎂、鐵而影響本藥吸收。（2）與氨基糖苷類合用會誘發(fā)低鈣血癥。
3﹑禁用﹑慎用：對本品過敏者禁用。 孕婦、哺乳期婦女禁用。不推薦兒童使用。
4﹑藥物過量出現(xiàn)的癥狀及處理：大劑量作短期治療時，少數(shù)病人易引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能低下。
5﹑藥物體內(nèi)過程及動力學參數(shù)：肌內(nèi)或皮下注射后，tmax約0.5～1h，t1/2約70～90min，95%的代謝物隨尿排出，蛋白結合率為30%～40%。鼻腔噴霧應用的生物利用度約為注射的50%。
6﹑其他：1．本品臨床使用前必須進行皮膚試驗。皮膚試驗方法如下：（50單位/支）用T.B針筒取0.2mL，用生理鹽水稀釋至1mL，皮下注射0.1mL（約1單位），觀察15分鐘，注射部位不超過中度紅色為陰性，超過中度紅色為陽性。2．長期臥床治療的患者，每日需檢查血液生化指標和腎功能。3．治療過程中如出現(xiàn)耳鳴、眩暈、哮喘應停用。4．變形性骨炎及有骨折史的慢性疾病患者，應根據(jù)血清堿性磷酸酶及尿羥脯氨酸排出量決定停藥或繼續(xù)治療。5.長期治療者每月檢查尿沉渣1次。有過敏史者用藥前可先用1：100降鈣素稀釋做皮試。
